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Usher 综合征是一种罕见的遗传性疾病，是导致耳聋和失明的主要原因，其中 2A 型 (USH2A) 是最常见的类型。USH2A 由 USH2A 基因突变引起，可包括出生时的听力损失和视力进行性丧失，从而引发色素性视网膜炎 (RP)。RP 影响视网膜，即眼睛的感光层，导致视网膜中的感光细胞崩溃，最初导致夜盲症，随后逐渐丧失日常视力。目前没有针对 USH2A 的治疗方法。

此外，直到现在，还没有研究接近检查疾病背后的实际机制——尽管建立反映患者表型的 USH2A 模型一直是未来治疗策略发展的重要目标。大多数 Usher 综合征模型成功地重现了在患者身上观察到的听力损失，但未能模拟视觉问题。

“在我们发表于Nature Communications 的研究中，我们设计并生成了一个表达 c.2299delG 的模型，这是 USH2A 中最常见的人类疾病突变，”John S. Dunn 生物医学工程教授 Muna Naash 报告说。

“该模型表现出视网膜变性并表达一种截短的糖基化蛋白质，该蛋白质错误定位到光感受器内段。这种变性与视网膜功能下降、连接纤毛和外段的结构异常以及 usherin 相互作用伙伴的错误定位有关——非常长 G 蛋白受体 1 (VLGR1) 和 whirlin (WHRN)。”

这些结果证明，实际突变蛋白的表达有利于再现 USH2A 视网膜表型，并提供了设计治疗干预策略的见解。

对模型中视网膜的深入分析揭示了光感受器的结构异常，最终导致光感受器细胞死亡，从而导致视力丧失。由于该模型与疾病非常相似，因此 Naash 可以研究该疾病的机制并研究包括基因疗法在内的治疗方案。

“我们的模型显示出与视网膜功能下降相关的视网膜变性，并继续支持开发有效的基因治疗平台来治疗 USH2A 相关的视觉缺陷，”Naash 说。